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研究发现特定蛋白质GLI1如何导致致命的癌症

加州大学欧文分校的研究人员对某种蛋白质如何在肿瘤细胞中被激活的发现可能会带来对一些最致命的癌症类型的更有效的诊断和治疗。这一发现由生物科学学院的科学家领导,可以带来对特别危险的黑色素瘤和胰腺癌,以及最常见的儿童脑癌和成人皮肤癌的治疗方案。该研究发表在《生命科学联盟》杂志上。

GLI1蛋白是该发现的主角,它对细胞发育至关重要,但也与一些癌症有关。刺猬信号通路(Hedgehog Signaling Pathway),也被称为HH,通常可以激活GLI1。然而,科学家们近十年来已经知道,HH和丝裂原活化蛋白激酶途径之间的串扰或互动,在癌症形成中具有一定的作用。

主要作者、UCI发育与细胞生物学系的项目科学家A.Jane Bardwell说:\"在某些情况下,一种途径的蛋白质可以开启另一种途径的蛋白质。这是一个复杂的系统。我们想了解导致GLI1被MAPK途径中的蛋白质激活的分子机制\"。

GLI1通常与一种被称为SUFU的蛋白质形成一种强有力的结合。这种蛋白质会抑制GLI1,防止它穿透细胞核并开启基因。研究人员检查了GLI1蛋白上可能被磷酸化或有磷酸基团转移到它上面的七个位点。

发展和细胞生物学教授Lee Bardwell说:\"我们确定了三个可以被磷酸化的位置,它们参与了削弱GLI1和SUFU之间的结合,\"他的实验室负责该项目。\"这个过程激活了GLI1,使它能够进入细胞核,在那里它可以引起不受控制的生长,导致癌症。\"

他指出,所有三个位点的磷酸化导致GLI1逃离SUFU的水平明显高于仅仅其中一个或甚至两个位点接受磷酸化基团的情况。

这一发现是朝着更有效和个性化的癌症治疗迈出的重要一步。\"Bardwell说:\"如果我们能够准确地了解某种癌症或特定肿瘤的情况,就有可能开发出一种针对特定肿瘤或个别病人的药物。这将使我们能够在没有基本化疗毒性的情况下治疗这些疾病。此外,许多来自同一癌症的肿瘤在个体之间有不同的突变。最终,筛选肿瘤以开发出适合每个人的最佳方法也许是可行的。\"

https://doi.org/10.26508/lsa.202101353

 
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